Станица Новопокровская основана  как село в 1827 году переселенцами  Курской, Воронежской, Харьковской областей.  В 1848 году преобразована в станицу и  жители приписаны к  казачьему сословию.  
Свое летоисчисление станица Новопокровская ведет с 21 сентября 1827 года. Первоначальное название “Ново-Покровская Карасун тож”. Карасун – один из притоков здешней реки Ея. Удобной земли в указанном году в нем числилось 50 десятин (около 54 га), а населения – 1145 человек. 
Новопокровским село названо потому, что в Ставропольском округе, куда оно относилось в то время, оказалось два села Покровских. В отличие от первого, населенного ранее, наше и стало называться Новопокровским. Первопоселенцами преимущественно были государственные крестьяне Воронежской, Курской и Харьковской губерний. По административному делению село являлось центром Новопокровской волости Ставропольского округа Кавказской области. 
Станица Новопокровская – это старая линейная т.е. пограничная станица, так как располагалась она на реке Ея, по которой в 18 веке проходила граница между Россией и Турцией. 
А. В. Суворов, командующий в то время Кубанским корпусом, с целью обезопасить Россию от набегов степных кочевников, поддерживающих турок, построил вдоль реки укрепления, где донские казаки несли сторожевую службу. На окраине станицы до сих пор сохранился курган, названный в народе “кордоном”. Со временем граница переместилась за Кубань, и уже с 1823 года сюда потянулись люди из центральной России. В 1848 году указом царя село перевели в разряд казачьих станиц. Население было освобождено от налогов, с обязательством – нести казачью службу. Это весьма поспособствовало росту благосостояния жителей Новопокровской, и в короткий срок станица стала одной из самых богатых на Кубани. В  1897 в станице имелось 2 церкви, 2 школы, 25 мельниц, 30 торгово-промышленных заведения, 10 заводов и фабрик, 1264 двора, 9136 жителя. В том же 1897 году через станицу прошла железнодорожная дорога Тихорецкая-Царицин (Волгоград), начала работать станция Ея, что послужило серьезным толчком для развития не только торговли и земледелия, но и культурно-образовательной сферы. Уже в начале двадцатого века здесь было 11 различных школ. Появилась первая булыжная мостовая с ночными фонарями, первый водопровод, ежедневно работали Верхний и Нижний базары, имелось общественное собрание, коммерческий клуб, ресторан «Россия», летний кинотеатр. 
1905 – основан лесхоз площадью 1732 га.
1911 – заработал телеграф. 
1912 – открылись больница  -войсковой приемный покой, первая вольная аптека и аптекарский магазин. 
1917г. – станице 90 лет. Она стала крупным многонациональным поселением, количество жителей достигло 22 тысячи.
В январе 1918 года в Новопокровскую пришла Советская власть, а вместе с ней и новая культура села: ликвидация безграмотности, избы-читальни, радиофикация домов.
2 июня 1924 года постановлением президиума ВЦИК образован Новопокровский район с административным центром в станице Новопокровской. Площадь района составила 281358 га, население свыше 72 тыс.
1929 – созданы первые 9 колхозов на 106 тыс. га земли, охватившие свыше 11 тысяч казачьих хозяйств. В их числе и самый крупный колхоз края – Кубанский.
В 1933 году в результате голода погибло более 30 тыс. людей. Если в 1932 году число жителей составляло 77 тыс., то в 1934г. Указана цифра 47 тыс. таков страшный итог одного года.
После разделения Азово-Черноморского края в 1937 году, Новопокровский район развивался стремительными темпами. К началу 1941 года здесь работали 10 магазинов, 2 больницы, 2 амбулатории, детская консультация, малярийная станция, 9 фельдшерских пунктов, 2 яслей, 2 библиотеки, 2 дома культуры, 2 кинотеатра, 300 радиоточек. Функционировал пищекомбинат, велось строительство промкомбината.

 В 1941 году только в первый месяц на фронт ушло 7497 человек.
Со 2 августа 1942 г. – по 26 января 1943 г. – гитлеровская оккупация. 
Наши земляки воевали на многих фронтах, 6 человек были удостоены звания Героев Советского Союза, А.И.Сластенников стал полным кавалером орденов. 6650 человек награждены боевыми орденами и медалями. 
Не меньший вклад в дело разгрома врага внесли и тыловики: только в одной Новопокровской 1380 человек награждены медалью – «За доблестный труд в Великой Отечественной войне».
Даже в нелегкое послевоенное время район продолжал расти. В 1953 году Новопокровскому райсовету переданы Плоский, Калниболотский, Новоивановский и Незамаевский поселковые Советы.
1966 – Указом Президиума ВС РСФСР были установлены нынешние границы Новопокровского района.
В 60-70 годы в районе закладываются основы производства, появляются заводы всесоюзного значения: маслосырзавод, райпищекомбинат, сахарный завод и “Новопокровскферммаш”.